医学のあゆみ 神経変性疾患の分子病態解明と治療法開発 2025年 292巻9号 3月第1土曜特集[雑誌]

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・今われわれは、神経変性疾患が治療可能な疾患になるという時代の転換期の真っただ中にいる。
・アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）や家族性ALSに対する医薬品が、2023〜2024年の2年間で相次いで承認された。この2年に限らず、2015年にALSに対してエダラボンが承認されて以来10年足らずのうちに、数多の神経変性疾患・神経筋疾患に対する疾患修飾療法が次々と実用化され、名実ともにゲームチェンジが起きている。
・こうした目まぐるしい治療法開発の背景に、病態解明の進展があることは言うまでもない。本特集では、神経変性疾患の病態・治療に関する研究の進歩を紹介し、今後を展望する。


■神経変性疾患の分子病態解明と治療法開発
・はじめに
●疾患別の最新研究
・バイオマーカーからみたアルツハイマー病の病態と診断ーー疾患修飾薬時代の診断基準
〔key word〕アルツハイマー病（AD）、診断基準、バイオマーカー、疾患修飾薬、併存病理
・新時代を迎えたアルツハイマー病の治療法開発ーー抗アミロイド療法を中心に
〔key word〕アルツハイマー病（AD）、アミロイド仮説、アミロイドβ（Aβ）、レカネマブ、ドナネマブ
・Tauopathyの分子病態と創薬戦略
〔key word〕tauopathy（tau病）、tauタンパク、異常凝集、低温電子顕微鏡法（Cryo-EM）、tau-strain
・バイオマーカーからみたパーキンソン病の病態
〔key word〕パーキンソン病、α-シヌクレイン（aS）、ニューロフィラメント軽鎖（NfL）、ドパミントランスポーター、PET、MRI
・パーキンソン病に対する疾患修飾療法の開発の現状
〔key word〕パーキンソン病（PD）、疾患修飾療法、α-シヌクレイン（αSyn）、バイオマーカー
・多層的動的均衡システムの破綻として捉えるALSと治療戦略
〔key word〕筋萎縮性側索硬化症（ALS）、ロバスト性、脆弱性、トレードオフ
・進化する球脊髄性筋萎縮症の研究ーー病態解明と革新的治療法の実現へ
〔key word〕神経筋疾患、アンドロゲン受容体（AR）、リュープロレリン、バイオマーカー
・リピート伸長変異による脊髄小脳変性症ーー明らかになる遺伝的知見と分子病態
〔key word〕ポリグルタミン病、ノンコーディングリピート病、リピート関連非AUG翻訳（RAN翻訳）、RNAシャペロン、アルギニン
・多系統萎縮症の分子病態と治療開発
〔key word〕多系統萎縮症（MSA）、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、COQ2遺伝子、コエンザイムQ10（CoQ10）
・神経変性と自己免疫：病態のオーバーラップーー神経変性と自己免疫
〔key word〕IgLON5抗体関連疾患、アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、T細胞、ミクログリア
●研究開発手法の最前線
・神経変性疾患に対する核酸医薬
〔key word〕アンチセンス核酸（ASO）、低分子干渉RNA（siRNA）、脊髄性筋萎縮症（SMA）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシス
・神経超希少疾患に対する個別化アンチセンス核酸医薬開発
〔key word〕アンチセンス核酸（ASO）、希少疾患、N-of-1個別化創薬
・神経変性疾患における血液のオミクス解析いろは
〔key word〕血液、白血球、オミクス、マルチオミクス、トランスオミクス、疫学
・神経・筋疾患に応用可能なさまざまなゲノム解析手法
〔key word〕ショートリード解析、ロングリード解析、シングルセル解析、シングル核解析、オミクス解析
・霊長類を用いたアルツハイマー病次世代動物モデルの進展
〔key word〕コモン・マーモセット、アルツハイマー病（AD）動物モデル、アミロイドβ、プレセニリン1（PSEN1）、TALEN
・iPS創薬が拓く治療法開発
〔key word〕iPS細胞、iPS創薬、神経変性疾患、オルガノイド
・神経回路網から紐解く神経変性疾患の病態UPDATE
〔key word〕安静時機能結合、アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（DLB）
・神経変性疾患の創薬を支える臨床研究・治験
〔key word〕神経変性疾患、臨床試験、先制医療、マスタープロトコール、市販後臨床研究

本雑誌「医学のあゆみ」は、最新の医学情報を基礎・臨床の両面から幅広い視点で紹介する医学総合雑誌のパイオニア。わが国最大の情報量を誇る国内唯一の週刊医学専門学術誌、第一線の臨床医・研究者による企画・執筆により、常に時代を先取りした話題をいち早く提供し、他の医学ジャーナルの一次情報源ともなっている。

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